У літніх людей, які перенесли операцію на серці, післяопераційний делірій супроводжується помітним підвищенням рівня TDP-43 в сироватці, що вказує на вразливість мозку та ранні біохімічні зміни, які можуть передувати деменції.
Згідно з дослідженням, проведеним Крістофером Саймоном та ін., делірій після операції на серці пов'язаний із помітним збільшенням циркулюючого ДНК-зв'язувального білка TAR 43 (TDP-43), що свідчить про потенційну роль TDP-43 як прогностичного біомаркера гострого неврологічного ураження та порушення гематоенцефалічного бар'єру.
Для виявлення можливого зв'язку між розвитком і тяжкістю післяопераційного делірію були проаналізовані рівні сироваткового білка TDP-43 (ядерного білка, що відіграє ключову роль у процесах транскрипції) у пацієнтів віком 60 років і старше, які брали участь у клінічному дослідженні MINDDS (Minimizing ICU Neurological Dysfunction with Dexmedetomidine-induced Sleep, «Мінімізація неврологічних порушень у реанімації за допомогою сну, індукованого дексмедетомідином»). Загальний рівень TDP-43 у сироватці крові, виміряний за допомогою цифрового імуноаналізу (Simoa), порівнювали між передопераційним періодом і першим днем після операції. Аналіз провели зі стратифікацією пацієнтів за статусом делірію, визначеним методом оцінки сплутаності свідомості (Confusion Assessment Method, CAM).
Для оцінки змін TDP-43 у часі також була оцінена незалежна контрольна група з 25 літніх людей, що перенесли серйозну операцію на серці. У перший день після операції загальний рівень TDP-43 у сироватці зріс на 16,5% порівняно з передопераційним періодом. Це зростання було значно вищим у тих, у кого розвинувся делірій, з медіанним зростанням 55,1%. Ці результати залишалися значущими навіть після корекції з урахуванням груп втручання, віку, статі та базових когнітивних показників у багатовимірних моделях.
У контрольній когорті рівень TDP-43 різко зріс одразу після проведення штучного кровообігу і поступово знижувався протягом наступного дня. Пов'язавши рівень TDP-43 із післяопераційним делірієм, це дослідження вказало на нові механізми, що лежать в основі післяопераційного когнітивного зниження, і підкреслило потенціал TDP-43 як прогностичного інструменту для виявлення пацієнтів, які мають ризик розвитку тривалих нейродегенеративних захворювань.
Brain, Behavior, & Immunity - Health
Elevated TDP-43 serum levels associated with postoperative delirium following major cardiac surgery
Christopher Simon та ін.
Коментарі (0)