Змінити пароль!
Скинути пароль!
Аріл-вуглеводневий рецептор Аріл-вуглеводневний рецептор (AHR), що регулює цілісність бар'єру шкіри та процеси запалення, виглядає перспективною терапевтичною мішенню при запальних захворюваннях шкіри, таких як атопічний дерматит і псоріаз.
В новому огляді, опублікованому в International Journal of Molecular Sciences, дослідники визначили аріл-вуглеводневільний рецептор (AHR) як ключовий фактор для підтримки здоров'я шкіри та перспективну ціль для майбутніх терапій у дерматології. AHR зараз все більше привертає увагу дослідників як «молекула-миротворець», що непомітно регулює бар'єрну функцію, імунний баланс і реакцію шкіри на стресові фактори навколишнього середовища.
Традиційно AHR вважали сенсором для екзотоксинів, в першу чергу таких полютантів, як діоксини. Але вчені з Інституту дерматології Святого Іоанна при Королівському коледжі Лондона підважили цю точку зору. Згідно з їхнім оглядом, AHR також реагує на ендогенні (внутрішні) молекули, такі як метаболіти триптофану, які виробляються мікробіомом шкіри, а також на сполуки, що утворюються в шкірі після впливу ультрафіолетового світла, наприклад 6-форміліндоло[3,2-b]карбазол (FICZ).
Активований AHR стимулює вироблення в шкірі бар'єрних білків, регулює окисний стрес і підтримує протизапальні шляхи. Тобто допомагає шкірі зберігати баланс під постійними негативними впливами навколишнього середовища. Дисфункція AHR — чи то через недостатню активацію, чи то через хронічну надмірну стимуляцію — може порушувати цей баланс. При таких захворюваннях, як псоріаз і атопічний дерматит, сигнальні шляхи з AHR або порушуються, або блокуються, що призводить до руйнування шкірного бар'єру, хронічного запалення та підвищення активності імунної системи.
З огляду на сучасні знання, AHR посідає центральне місце в патогенезі шкірних захворювань. Захисна роль рецептора при фізіологічних станах і шкідлива — при дисрегуляції, робить його привабливою мішенню для терапевтичних втручань. Розуміння ролі AHR призвело до клінічного впровадження топічного препарату тапінароф —модулятора AHR. Тапінароф, схвалений Управлінням з контролю за продуктами і лікарськими засобами США (FDA) для лікування легкого та помірного бляшкового псоріазу, є новим терапевтичним підходом, який вибірково активує AHR для відновлення цілісності шкірного бар'єра та зменшення запалення — без невибіркових імуносупресивних ефектів, характерних для традиційної терапії.
Позитивні результати застосування тапінарофа проторюють нові напрямки терапії. Наразі тривають клінічні випробування застосування препарату при атопічному дерматиті та інших запальних дерматозах. Також, окрім тапінарофу, планується розробка низки дерматологічних засобів — модуляторів AHR — як агоністів, так і антагоністів, які будуть діяти адаптовано до конкретних патологічних станів і навіть до індивідуальних профілів мікробіому. З огляду на те, що AHR взаємодіє з мікробними метаболітами, в майбутньому можлива розробка персоналізованих стратегій, що поєднують препарати, спрямовані на AHR, з модуляторами мікробіому (наприклад, пробіотиками або постбіотиками).
Розуміння подвійної природи AHR — здатності чинити як імуносупресивні, так і імуностимулюючі ефекти залежно від конкретних умов — буде критично важливим для безпечного використання його потенціалу. Автори огляду закликають до додаткових досліджень складних сигнальних рецепторних механізмів та довгострокових ефектів терапевтичної модуляції AHR. AHR, ключовий регулятор гомеостазу шкіри, може допомогти проторити шлях у нову еру прецизійної дерматології, таргетного лікування хронічних запальних шкірних захворювань.
International Journal of Molecular Sciences
The Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR): Peacekeeper of the Skin
Hannah R Dawe та ін.
Коментарі (0)