Змінити пароль!
Скинути пароль!
Наногелі, що містять тапінароф, значно покращують проникнення в шкіру, стабільність та антипсоріатичну ефективність, пропонуючи безпечне місцеве лікування без стероїдів для довгострокового контролю псоріазу.
Новий огляд дослідників з Дебреценського університету присвячений наногелям, що містять тапінароф - новаторським альтернативним засобам для лікування псоріазу - хронічного імуноопосередкованого захворювання шкіри, що вражає понад 100 мільйонів людей у всьому світі. В опублікованому журналі Pharmaceutics огляді розглядається, як системи доставки на основі наногеля помітно підвищують ефективність тапінарофа за рахунок поліпшення проникнення через шкіру, стабільність і переносимість.
Хоча традиційні методи лікування, включаючи кортикостероїди та біологічні препарати, приносять полегшення, вони часто пов'язані з небажаними ефектами, високою вартістю або поганою прихильністю пацієнтів до лікування. Тапінароф, нещодавно зареєстрований FDA місцевий агоніст арилвуглеводневих рецепторів (AhR), зарекомендував себе як перспективний нестероїдний препарат із протизапальною, антиоксидантною та відновлюючою шкірний бар'єр дією. Він модулює цитокіни, такі як інтерлейкін (ІЛ)-17 та ІЛ-22, активує антиоксидантний шлях, пов'язаний з ядерним фактором еритроїдного походження 2 (Nrf2), і посилює експресію бар'єрних білків, таких як філагрин та лорикрин.
Однак його погана розчинність у воді та нестабільність під впливом навколишнього середовища обмежують його застосування у звичайних лікарських формах. Для подолання цих труднощів дослідницька група розробила наногелі з тапінарофом, використовуючи полімери Карбопол 940 і 936, а також допоміжні компоненти, такі як полісорбат 80 (Tween 80), Коліфор (Kolliphor) та олеїнова кислота. Ці наногелі продемонстрували сприятливі властивості для місцевого застосування: розміри частинок варіювали від 151 до 173 нм, реологічні випробування підтвердили псевдопластичність, що підходить для нанесення на шкіру, а аналіз текстури показав низький опір стисканню, що дозволило легко наносити склад.
Тест на цитотоксичність на кератиноцитах HaCaT (лінія клітин людини з низьким вмістом кальцію та стійкістю до високої температури) не продемонструвала будь-якого шкідливого впливу, що підтверджує хорошу переносимість препарату шкірою. Важливо, що дослідження на осередках Франца (вертикальних дифузійних осередках) виявили чудовий профіль вивільнення в наногелі II, де 81% тапінарофа вивільнялося протягом 5 годин порівняно з 52% у наногелі I. Наногелі також покращили загоєння ран in vitro за рахунок посилення антипроліферативної та антиміграційної активності.
Клінічно тапінароф вже продемонстрував високу ефективність та безпеку. У ході досліджень ІІ фази за участю 227 дорослих пацієнтів з бляшковим псоріазом, до 65% пацієнтів, які застосовували 1% наногель тапінарофа двічі на добу, досягли оцінки "чиста" або "майже чиста" шкіра за шкалою загальної оцінки лікаря (PGA) порівняно з 11% у групі плацебо. Частота відповіді за індексом оцінки тяжкості та поширеності псоріазу (PASI)-75 досягла 46-65%. У двох великих дослідженнях фази III (PSOARING 1 і 2), у яких взяли участь понад 1000 пацієнтів, у 35-40% був показник PGA "чиста" або "майже чиста" шкіра, а частота відповіді за шкалою PASI-75 склала від 36 до 48% після 12 тижнів застосування один раз на добу. Відкрите розширене дослідження PSOARING 3 (n=763) показало, що у 40,9% пацієнтів щонайменше один раз спостерігалося повне очищення шкіри, причому позитивний ефект зберігався до 4 місяців після припинення лікування. До частих побічних ефектів відносяться фолікуліт, контактний дерматит та легкі симптоми ураження верхніх дихальних шляхів, проте більшість реакцій були легкими та не викликали значного дискомфорту.
Терапевтична ефективність препарату тапінароф заснована на його здатності активувати сигнальні шляхи AhR, знижувати вироблення цитокінів Th17, відновлювати бар'єрну функцію шкіри та пригнічувати оксидативний стрес. На відміну від ресвератролу, стильбену рослинного походження, тапінароф (вироблений бактерією Photorhabdus luminescens) більш ефективний і вибірковий в активації AhR, що призводить до виражених імуномодулюючих ефектів. Завдяки своїм антимікробним та антиоксидантним властивостям тапінароф тепер вивчається не тільки при псоріазі, але й при атопічному дерматиті та офтальмологічних захворюваннях. Однак виготовлення його лікарської форми залишається технічно складним завданням через його гідрофобність і схильність до деградації.
Наногелі пропонують ефективне рішення цих обмежень, підвищуючи розчинність, стабільність та проникнення тапінарофу через шкіру, забезпечуючи при цьому контрольоване та тривале вивільнення. Вони також сприяють гідратації, покращують комфорт пацієнта і можуть підвищити прихильність до лікування, що особливо важливо при хронічних захворюваннях, таких як псоріаз. У порівнянні зі звичайними кремами та мазями наногелі мають значні переваги в доставці важкорозчинних лікарських засобів, мінімізації системної абсорбції та забезпеченні локальної дії з меншою кількістю побічних ефектів. Дослідники припускають, що виробництво наногеля тапінарофа можна буде масштабувати для клінічного застосування після успішного тестування in vivo, включаючи моделі у експериментальних тварин, наприклад, псоріаз, викликаний імікімодом.
Для підтвердження можливості широкого застосування необхідні додаткові дослідження фази I у здорових добровольців, а також дослідження безпеки за участю пацієнтів дитячого віку, вагітних жінок та пацієнтів, які використовують комбіновану терапію. Таким чином, доставка тапінарофа за допомогою наногеля є революційним проривом у місцевій терапії псоріазу, поєднуючи наукові інновації з покращеними терапевтичними результатами. Даний підхід обіцяє стати безстероїдним, ефективним та зручним для пацієнта рішенням, яке кидає виклик складній хворобі.
Pharmaceutics
Tapinarof Nanogels as a Promising Therapeutic Approach
Barbara Balogh і співавт.
Коментарі (0)