Змінити пароль!
Скинути пароль!
В дослідженні виявлені корисні ефекти відвару Тун Се Яо Фан (Tong Xie Yao Fang) у полегшенні симптомів при синдромі подразненого кишечника
Згідно з результатами недавнього дослідження, відвар Тун Се Яо Фан (TXYF) знижує експресію ацетилхоліну (АХ) та мускаринового холінергічного рецептора 3 (CHRM3), інгібує сигнальну вісь альфа-Q-субодиниці G-білка / фосфоліпази C / кінази PLC/MLCK) та полегшує симптоми діареї при синдромі подразненого кишечника (СПК) за рахунок розширення товстої кишки. Крім того, він зміцнює кишковий бар'єр, регулюючи фактор некрозу пухлини-α (ФНП-α), вісь ядерного фактора каппа-B (NF-κB)/ кінази легкого ланцюга міозину та секрецію келихоподібних клітин.
Дослідники оцінили потенційні цілі та механізми TXYF щодо полегшення симптомів СПК за допомогою мережевої фармакології, забезпечивши більш надійну основу для застосування відвару TXYF у клінічній практиці. У дослідженні використовували рідинну хроматографію з тандемною мас-спектрометрією (РХ-МС) та платформу аналізу та бази даних з фармакології препаратів традиційної китайської медицини (TCMSP) для визначення ефективних компонентів TXYF та цільових ділянок, отримуючи інформацію про потенційні цілі з баз даних Genecards та онлайн -каталогу генетичних маркерів у людини (OMIM)
Для ідентифікації цілей використовували мережі міжбілкової взаємодії та аналіз cytoHub . Для перевірки та візуалізації енергії зв'язування застосовували молекулярний аналіз стикувань. Для визначення цільових функцій та сигнальних шляхів використовували дані генної онтології (GO) та енциклопедії генів та геномів Інституту хімічних досліджень у Кіото (KEGG). Для досліджень in vivo використовували модель СПК, спричиненого стресом від обгортання. Запальні зміни у товстій кишці спостерігали за допомогою фарбування гематоксиліном та еозином.
Зміни рівня АХ були підтверджені за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА), тоді як зміни каналів CHRM3 та GNAQ/PLC/MLCK були підтверджені з використанням імуногістохімії та вестерн-блоттингу. За допомогою тестів фарбування реактивом Шиффа та альціановим синім (AB-PAS) та вестерн-блоту було підтверджено захисну дію TXYF на кишковий бар'єр, а також був підтверджений його вплив на сигнальний шлях NF- κB /MLCK. Після скринінгу в TCMSP у відварі TXYF за допомогою РХ-МС було виявлено 559 хімічних компонентів, з них ефективними виявилися 23 компоненти. Згідно з результатами аналізу KEGG, при застосуванні TXYF кальцій відіграє ключову роль у лікуванні СПК.
Здатність ефективних компонентів нобілетину та нарингеніну зв'язуватися з генами cytoHub та CHRM3 була підтверджена за допомогою аналізу молекулярного стикування. Згідно з результатами дослідження in vivo, TXYF перешкоджає стимуляції вироблення АХ і CHRM3 при СПК, а також пригнічує сигнальну вісь GNAQ/PLC/MLCK. Крім того, TXYF модулює секрецію келихоподібних клітин для збереження кишкового бар'єру, одночасно пригнічуючи NF- κB /MLCK, ФНП-α та матриксну металопротеїназу-9 (MMP9). Ці результати є підтвердженням потенціалу TXYF як варіанту терапії СПК і обґрунтуванням його застосування в клінічній практиці.
Drug Design, Development and Therapy
Tongxieyaofang Decotion Alleviates IBS by Modulating CHRM3 and Gut Barrier
Tongfei Feng та співавт.
Коментарі (0)