Одночасне використання вонопразану, але не тегопразану, змінює фармакокінетику аторвастатину у здорових чоловіків
Нове дослідження, проведене під керівництвом Седжуна Хвана та ін. (Sejung Hwang et al.) пролило світло на значну лікарську взаємодію між блокатором секреції шлункової соляної кислоти, вонопразаном, та широко використовуваним статином — аторвастатином. На відміну від іншого калій-конкурентного кислотного блокатора (КБКК) — тегопразану, вонопразан порушує метаболізм аторвастатину, що викликає занепокоєння щодо безпеки пацієнтів, які отримують таку комбіновану терапію.
У цьому відкритому дослідженні з повторюваною дозою, що охоплювало чотири періоди, 28 здорових дорослих добровольців отримали три різні 7-денні схеми лікування: аторвастатин (40 мг) як монотерапія, аторвастатин з вонопразаном (20 мг) та аторвастатин з тегопразаном (50 мг). Зразки крові були взяті протягом 24 годин після останньої дози для вимірювання фармакокінетичних (ФК) параметрів аторвастатину, його активного метаболіту (2-гідроксиаторвастатину) та лактонної форми.
При прийомі з вонопразаном системний рівень аторвастатину та лактону аторвастатину значно підвищувався, тоді як рівень 2-гідроксиаторвастатину знизився, що свідчило про інгібування ферменту CYP3A4, відповідального за метаболізм аторвастатину. Ця зміна метаболічного профілю потенційно може підвищувати ризик побічних ефектів, пов'язаних зі статинами, таких як міопатія або підвищена активність печінкових ферментів.
Лише в групі, що приймала вонопразан, було зафіксоване помітне підвищення рівня гастрину, відоме як гіпергастринемія — гормональна зміна, що може мати довгострокові наслідки при хронічному застосуванні препарату. Натомість тегопразан не впливав на фармакокінетичні параметри аторвастатину і не спричиняв такої гормональної зміни, що підкреслило чітку фармакологічну відмінність між цими двома КБКК.
Ці результати підкреслюють необхідність враховувати лікарські взаємодії при призначенні вонопразану, особливо з препаратами, що метаболізуються CYP3A4. Хоча ефективність вонопразану при кислотно-залежних захворюваннях добре доведена, його профіль міжлікарської взаємодії вимагає обережності при поєднанні з іншими препаратами; в той час як тегопразан не взаємодіє з аторвастатином.
Frontiers in Pharmacology
Co-Administration of Vonoprazan, Not Tegoprazan, Affects the Pharmacokinetics of Atorvastatin in Healthy Male Subjects
Sejung Hwang та ін.
Коментарі (0)