Бронхіальна астма у дітей і підлітків: висновки з патернів експресії генів

Реферати 2 хв 1623

Розмір шрифту

Дата публікації: 22/04/2025

Дивитися все

Гловні тези

Більшість дітей і підлітків (віком від 6 до 20 років) з бронхіальною астмою мають ендотип T2- low; Водночас сенсибілізація до алергенів характерна для всіх ендотипів.

Передумови до проведення дослідження

Універсального підходу до лікування астми не існує, оскільки імунні шляхи відрізняються у різних пацієнтів. При астмі задіяні хелпери-T17 (T17) і хелпери-T2 (T2), які є підтипами CD4+ T-клітин. Обізнаність про ці імуннозалежні ендотипи у різних дитячих і підліткових популяціях може сприяти підбору прецизійної терапії. Тому метою цього дослідження було визначити ендотипи бронхіальної астми у дітей та підлітків шляхом аналізу транскриптомічних профілів носового епітелію.

Методологія

В дослідженні вивчали зразки слизової носа з когорт із трьох досліджень за участю дітей шкільного віку та підлітків з астмою:

STAR (Stress and Treatment Response in Puerto Rican and African American Children; 156 пацієнтів; середній вік 14,2 роки);
EVA-PR (Epigenetic Variation and Childhood Asthma in Puerto Ricans; 237 пацієнтів; середній вік 15,4 роки);
VDKA (Vitamin D Kids Asthma; 66 пацієнтів; середній вік 10,3 роки).

Основною кінцевою точкою були профілі транскрипції носового епітелію трьох генів сигнального шляху T2 та п'яти генів сигнальних шляхів T17. У всіх когортах порівнювали за транскриптомними профілями функцію легень, кількість еозинофілів, клінічні характеристики та рівні загального та алергенно-специфічного імуноглобуліну E (IgE).

Результати

У цьому кросоверному дослідженні частка жінок-учасниць становила 41% проти 53,2% у кожному дослідженні. Основними расовими/етнічними групами були пуерториканці (100%) у дослідженні EVA-PR та негроїди або афроамериканці (71,8% у дослідженні STAR, 57,6% у дослідженні VDKA). Було виявлено загалом три транскриптомічні профілі:

T2HIGH (високий рівень експресії T2): 23–29% учасників;
T17HIGH (високий рівень експресії Т17): 35–47% учасників;
T2LOW/T17LOW (зниження експресії обох сигнальних шляхів): 30–38% учасників.

Медіанна загальна кількість IgE та еозинофілів у крові була вищою для профілю T2HIGH, ніж для профілю T2LOW (IgE: 584–869 МЕ/мл проти 105–382 МЕ/мл; еозинофілів: 343–560 клітин/мл проти 164–413 клітин/мл). У всіх профілях щонайменше 50% пацієнтів мали позитивний результат на один або кілька алергенно-специфічних IgE. Метааналіз ідентифікував 3516 генів з різними експресіями у профілі T2HIGH і 2494 гени у профілі T17HIGH. T17HIGH був пов'язаний з інтерлейкін-17 (IL-17) та нейтрофільними сигнальними шляхами, тоді як T2HIGH — з сигнальними шляхами IL-13.

Висновок

У трьох дослідженнях дітей і підлітків з астмою з расових та етнічних меншин Америки, були виявлені транскриптомічні профілі, відповідні ендотипам T2-high, T17-high та T2-low/T17-low, у порівнянних пропорціях. Найпоширенішим був ендотип T2-low, сенсибілізація алергенів була характерною для всіх ендотипів.