Збільшення концентрації сечової кислоти (СК) у сироватці крові пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ), смертності та розвитку подагри.
Рівень уратів у сироватці крові є сильним прогностичним фактором великих серцево-судинних подій, загальної та серцево-судинної смертності при ішемічній хворобі серця. Ці асоціації зберігаються, незважаючи на блокаду ІЛ-1β, і варіюють залежно від функціонального стану нирок та наявності подагри.
Збільшення концентрації сечової кислоти (СК) у сироватці крові пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ), смертності та розвитку подагри. Метою даного дослідження було вивчення того, чи є СК предиктором ризику серцево-судинних захворювань у пацієнтів, які проходять терапію інгібітором інтерлейкіну (ІЛ)-1β канакінумабом, а також перевірка того, чи змінюють ці взаємозв'язки блокада ІЛ-1β, функція нирок або наявність подагри.
Даний аналіз був частиною дослідження протизапальної дії канакінумабу на результати тромбозу (CANTOS, Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study). У дослідженні взяв участь 10061 пацієнт з інфарктом міокарда в анамнезі та підвищеним рівнем С-реактивного білка (визначеного високочутливим методом). Пацієнти були випадково розділені на групи, яким була введена одна з трьох доз канакінумабу або плацебо. Рівень СК визначали на початковому рівні.
Для оцінки впливу СК на результати використовувалися моделі пропорційних ризиків Кокса для порівняння великих серцево-судинних подій (ВССП), смертності від серцево-судинних захворювань та смертності від усіх причин серед учасників з рівнями СК, класифікованими як нормальні (≤6,8 мг/дл) або підвищені (від 6,8 до 9,0 мг/дл). Аналіз підгруп проводився на основі лікування (канакінумаб порівняно з плацебо), функціонального стану нирок (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації [РШКФ] ≥60 порівняно з <60 мл/хв) та наявності подагри (наявність порівняно з відсутністю).
У осіб з підвищеним рівнем СК спостерігався помітно вищий ризик розвитку ВССП (відношення ризиків [ВР]: 1,66), серцево-судинної смерті (ВР: 2,52) та смертності від усіх причин (ВР: 2,43) порівняно з особами з нормальним рівнем СК. Навіть після коригування з урахуванням ключових факторів рівень СК залишався незалежним фактором, що визначає всі три результати. Ці результати залишалися незмінними незалежно від блокади ІЛ-1β канакінумабом. У осіб з нормальною функцією нирок (РШКФ ≥60) високий рівень СК був пов'язаний з підвищенням смертності від серцево-судинних захворювань та від усіх причин, але не з ВССП. У пацієнтів з подагрою спостерігалася вища частота небажаних явищ, незалежно від рівня КК.
У когорті з більш ніж 10 000 пацієнтів з ішемічною хворобою серця значно підвищені рівні СК були вагомим індикатором підвищеного ризику серцево-судинних захворювань навіть при агресивному лікуванні. Блокада ІЛ-1β не мала істотного впливу на ці зв'язки. Функціональний стан нирок та наявність подагри, імовірно, впливають на роль рівня СК у серцево-судинних наслідках.
JACC: Advances
Associations of Serum Urate and Cardiovascular Events in a Clinical Trial of Interleukin-1β Blockade
Nicholas H. Adamstein і співавт.
Коментарі (0)