Завдяки потужній нейтралізації TSLP та тривалому періоду напіввиведення TAVO101 (новий лікарський препарат - антитіло до TSLP) є перспективним варіантом лікування захворювань, опосередкованих TSLP.
Новий прорив в імунотерапії може кардинально змінити підхід до лікування алергічного запалення, хронічних запальних захворювань, аутоімунних розладів та злоякісних новоутворень. Дослідники розробили лікарський препарат TAVO101 – нове гуманізоване антитіло до тимусного стромального лімфопоетину (TSLP), призначене для нейтралізації надмірної активності TSLP, ключового фактора алергічного запалення проти патогенних мікроорганізмів на бар'єрних поверхнях кишечника, шкіри та легень.
TAVO101 має високу зв'язувальну здатність з людським TSLP, ефективно блокуючи зв'язування TSLP з його рецепторними комплексами на поверхні клітин. У функціональних аналізах TAVO101 продемонстрував потужну нейтралізацію опосередкованої TSLP активації переносника сигналу та активатора транскрипції (STAT5) та проліферації клітин, що підтверджує його здатність пригнічувати запальні процеси. Дослідження ex vivo показали, що TAVO101 інгібує опосередковане TSLP вивільнення хемокінового ліганду 17 з CC мотивом (CCL17) з CD1c+ первинних дендритних клітин людини і пригнічує проліферацію активованих CD4+ Т-клітин – два ключові процеси при алергічному запаленні.
У доклінічних моделях TAVO101 продемонстрував надійну ефективність як при індукованій TSLP/ овальбуміном (OVA) астмі, так і при псоріазі, викликаному іміквімодом, у химерних мишей, що експресують людські гени TSLP та його рецептора. Для оптимізації клінічного потенціалу TAVO101 дослідники модифікували Fc-фрагмент для:
Препарат TAVO101, що впливає на окремий епітоп TSLP і має порівнянну з тезепелумабом ефективність і збільшений період напіввиведення з кровотоку, є багатообіцяючим біологічним препаратом наступного покоління для лікування астми, псоріазу та інших захворювань, опосередкованих TSLP.
Frontiers in Immunology
A novel monoclonal antibody against human thymic stromal lymphopoietin for the treatment of TSLP-mediated diseases
Lihua Shi та співавт.
Коментарі (0)