Потенційні нові терапевтичні цілі та біомаркери анкілозивного спондиліту

Реферати 2 хв 1476

Розмір шрифту

Дата публікації: 26/12/2024

Згідно з результатами недавніх генетичних досліджень, певні білки плазми можуть сприяти розвитку анкілозивного спондиліту (АС).

Дивитися все

Гловні тези

Встановлено, що вісім білків плазми пов'язані з ризиком розвитку анкілозивного спондиліту, при цьому IL7R, IL12B, CCL8, IL18R1, IL23R та ERAP1 збільшують ризик, а TYMP та TNFAIP6 його знижують. IL23R, IL7R і TYMP були ідентифіковані як потенційні терапевтичні цілі.

Передумови до проведення дослідження

Згідно з результатами недавніх генетичних досліджень, певні білки плазми можуть сприяти розвитку анкілозивного спондиліту (АС). Мета даного дослідження полягала у виявленні нових терапевтичних цілей та біомаркерів АС за допомогою скринінгу білків плазми.

Методологія

У дослідженні використовували дані про білки плазми з останніх публікацій, включаючи 5 наборів даних досліджень повногеномних асоціацій (GWAS), у тому числі 738 локусів кількісних ознак цис-діючих білків ( cis-pQTLs ) для приблизно 734 білків плазми. Дані GWAS, пов'язані з АС, були отримані з IGAS та європейських когорт. Для оцінки причинно-наслідкових зв'язків між білками плазми та АС були виконані аналізи менделівської рандомізації (МР) з використанням пакету TwoSampleMR.

В результаті аналізу колокалізації було виявлено загальні генетичні варіанти. Для перевірки результатів та виявлення терапевтичних цілей були виконані аналізи мережі міжбілкової взаємодії (PPI) та аналізи чутливості. Для вивчення потенційних побічних ефектів цільових лікарських білків при лікуванні АС було проведено дослідження повнофеномних асоціацій (PheWAS).

Результати

Усього було ідентифіковано 8 білків плазми: ERAP1, IL23R, IL18R1, TNFAIP6, CCL8, IL12B, TYMP та IL7R. Високі рівні ERAP1, IL23R, IL18R1, CCL8, IL12B та IL7R підвищували ризик АС, тоді як високі рівні TNFAIP6 та TYMP знижували його. Результати аналізу колокалізації свідчать, що IL23R, IL7R та TYMP мають загальні генетичні варіанти з АС. В результаті аналізу мережі PPI були ідентифіковані IL23R та IL7R як перспективні нові терапевтичні цілі.

Висновок

Усього було ідентифіковано 8 білків плазми, пов'язаних із ризиком АС, причому IL23R, IL7R та TYMP є перспективними таргетами для розробки терапії. Необхідні додаткові дослідження для вивчення їх ролі та можливостей перепрофілювання лікарських препаратів.