Для оцінки ефективності лікування першої лінії хвороби Крона, ускладненої симтоматичними стріктурами кишківника, препаратом-ІФНП, провели мультицентрове ретроспективне клінічне дослідження (КД).

В дослідження включили 262 дорослих пацієнта з хворобою Крона, ускладненої симтоматичними стріктурами кишківника. 53% пацієнтів були чоловічої статі, 15% всіх пацієнтів палили, медіана перебігу хвороби складала 35 місяців. У всіх залучених (у 32-х іспанських клініках) пацієнтів раніше не використовували біологічну, ендоскопічну, хірургічну терапії. Учасники дослідження та аналізу його результатів отримали першу для них терапію препаратом-ІФНП у період з жовтня 2001 року по липень 2018 року.

Ефективність застосованого препарату-ІФНП була взята первинною кінцевою точкою КД. Її визначали як композитний результат, що включав комбінацію таких показників: тривалість періодів: без застосування стероїдів; не-використання нових біологічних препаратів, імуномодуляторів; відсутність госпіталізацій, хірургічних чи ендоскопічних втручань, протягом часу спостереження.

Учасників розподілили в групи, що отримували інфліксимаб (n=141, 54%), або  адалімумаб (n=121, 46%). Нижче у таблиці наведені відсотки пацієнтів, у яких терапія виявилася ефективною після 6-ти та 12-ти місяців.

Терапія продовжувала бути ефективною після медіанного періоду спостереження до 40 місяців, у 68% (n=26) пацієнтів, ефективність терапії препаратом-ІФНП приведена кривою Каплана-Майєра, на графіку нижче.

(вертикальна вісь) ефективність терапії препаратом-ІФНП

(гор. вісь) період спостереження, місяці

(підписи)
інфліксимаб
адалімумаб 

Наведеній нижче у таблиці частці пацієнтів знадобилось хірургічне лікування

	На протязі терапії препаратом-ІФНП	Через 1 рік	Через 2 роки	Через 3 роки
Частка пацієнтів з потребою хірургічного лікування	32%	15%	21%	25%

 

Оцінка потреби хірургічного лікування періоду спостереження, кривою Каплана-Майєра, приведена на графіку нижче.

(вертикальна вісь) Частка пацієнтів з потребою хірургічного лікування

(гор. вісь) період спостереження, місяці

(підписи)
інфліксимаб
адалімумаб 

Серед пацієнтів, яким виконали хірургічне втручання, найбільш частим післяопераційним ускладненням була інфекція хірургічної рани (у 15% випадків). 

Ранній початок  терапії препаратом-ІФНП (у перші 18 міс. після діагностування хвороби Крона, або виявлення її ускладнення стріктурами), був більш ефективною стратегією, результати наведені у таблиці нижче.

	початок  терапії препаратом-ІФНП
	у перші 18 міс. після діагностування хвороби Крона	Після виявлення ускладнення хвороби Крона стріктурами
ефективність терапії препаратом-ІФНП	HR 1.62, 95% CI 1.18–2.22	HR 1.55, 95% CI 1.1–2.23

HR: Співвідношення ризиків, CI: довірчий інтервал.

Чинниками, що значно знижували ефективність лікування, були: знижений рівень альбуміну сироватки, молодший вік, локалізація стріктур у низхідній товстій кишці, супутнє використання аміносаліцилатів, наявність лімфоаденопатії.

Основні результати терапії препаратами –ІФНП, а саме: зупинка ІФНП-терапії, госпіталізація, зміна терапії, оперативне втручання, використання нових імуномодуляторів, ендоскопічна терапія, наведені на графіку нижче.

Інгібітори фактору некрозу пухлини (tumor necrosis factor TNF) ефективні приблизно в четвертини пацієнтів з хворобою Крона, ускладненої симтоматичними стріктурами кишківника, але частка відповіді на лікування може бути більшою при його більш ранньому початку.

Як показало дослідження з медіаною спостереження до 40 місяців, завдяки ранньому призначенню інгібітора фактору некрозу пухлини (ІФНП) та деяким прогностичним маркерам відповіді, близько 68% пацієнтів змогли уникнути хірургічного втручання у ШКТ.